נוכחותם של הספרדים, בסוף המאה ה -16, במקום בו נמצאת כיום העיר סן לואיס פוטוסי, הגיבה מסיבות צבאיות, לאור הלוחמה שהפגינו הילידים בגואצ'יצ'יל.
הספרדים הכניעו אותם ואז איחדו אותם מחדש בעיר סן לואיס כדי לשלוט בהם טוב יותר, אך הם הביאו איתם גם חיל מצב של טלקקסלנים שהתיישבו במקסיקיטי. עם גילוי מכרות סן פדרו בשנת 1592 והתפתחות הכרייה כתוצאה מכך, התנהלו הכורים משא ומתן עם חואן דה אונטה והילידים להתיישב במישור סן לואיס מקסיקיטי, לימים סן לואיס מינאס דל פוטוסי, שם התקינו את חוות רווח ובתיהם. העיר החדשה, שתוכר ככזו באמצע המאה השבע עשרה, קיבלה את המתווה המשותף של היישובים הספרדיים באמריקה: רשת לוח המשבצות, עם הכיכר המרכזית במרכז והקתדרלה ובתי המלוכה מצדיה. אך בשל הקמת כנסיות ומנזרים גדולים, כמו גם נוכחות אחוזות כרייה וזרמי מים מסוימים, התרחבות העיר נאלצה להקריב את הקביעות הגיאומטרית של רחובותיה, כך שהם היו מחוץ למגזר המרכזי. הם אינם ישרים או באותו רוחב, ומעניקים מראה מקורי מאוד לסן לואיס פוטוסי.
בניגוד לעיירות אחרות שמקורן בכרייה, כמו גואנאג'ואטו או זאקאטקאס, אי-הסדירות בסן לואיס אינה מגיעה, עם זאת, לאופי מבוך. כמו בערים קולוניאליות אחרות במקסיקו, שגשוג הכרייה והמסחר בסוף המאה ה -17 ובתחילת המאה ה -18 הוביל לשיקום מבני הדת העיקריים, כמו המקדש והמנזר של סן פרנסיסקו (בו שוכנת כיום הפוטוזינו האזורית מוזיאון). ), אליה התווספה קפלת ארנזזו ומקדש המסדר השלישי, וכן הקהילה העתיקה והקתדרלה הנוכחית, אשר במאה ה -19 המשיכו לקבל עבודות קישוט חדשות, ואת מקדש גואדלופה, מהמחצית האחרונה של המאה ה -18, עבודתו של הבנאי פליפה קליאר. עוד מאותה תקופה ועל ידי אותו מחבר נמצא הבניין הישן של ריג'ס קג'אס, מול הכיכר.
מסוף המאה וממיגל קונסטנזו המפורסם (מחבר בניין לה סיודלה במקסיקו סיטי) נמצאים בתי המלוכה החדשים, כיום ארמון הממשלה. דוגמה טובה לאדריכלות אזרחית היא ביתו של העולמי מנואל דה לה גנדרה. אחד המקדשים הקולוניאליים, זה של אל כרמן, מאמצע המאה ה -18, מציג חזית מעניינת מעוטרת בעמודים סולומוניים (ספירלה) המוקפים בזרי אבן. מזבחות הזהב שלה (למעט העיקריים) הם מהמעטים ששרדו בעיר זו לשינוי האופנה שבסוף המושבה החליף אותם באלה ניאו-קלאסיים.
הבתים הישנים של סן לואיס מציעים דוגמאות מצוינות לעבודות אבן בחזיתות ובפאטיו. החילון המתקדם של החיים במקסיקו בסוף התקופה הקולוניאלית ותחילת העידן העצמאי, גרם לאדריכלות האזרחית לרכוש חשיבות הולכת וגוברת גם בעיר זו. האדריכל המפורסם פרנסיסקו א 'טרזגרס תכנן את פרויקט תיאטרון קלדרון בעשורים הראשונים של המאה ה -19, בסגנון הניאו-קלאסי הדומיננטי באותן שנים. באותה תקופה הוקם עמוד הכיכר ונבנתה אמת המים של קניאדה דל לובו, עם קאג'ה דה אגואה הנהדר, יצירתו של חואן סנבריה, המזהה את סן לואיס פוטוסי. במהלך פורפיריאטו נבנה תיאטרון לה פאס, בעל אופי קלאסי וסמל באותה מידה של העיר, יצירתו של חוסה נורייגה.
